阿尔茨海默病 阿尔茨海默病是怎么发生的？

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经退行性疾病，也是痴呆最常见的原因。病理特征为老年斑、神经原纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空囊泡变性和神经元丢失。临床表现为隐匿性发病、进行性智力下降和人格改变。一般症状持续进展，病程一般持续5-10年。

阿尔茨海默病的病因尚不清楚。目前有很多理论，一般认为与遗传和环境因素有关。

1.遗传因素的流行病学调查阿尔茨海默病患者的一级亲属有较高的患病风险。双胞胎研究发现，单侧阿尔茨海默病的患病率在单卵双胞胎中为90%，在双生子中为45%，明显高于一般人群。

2.环境因素，如脑损伤、铝中毒、吸烟、文化程度低、一级亲属中有唐氏综合征患者，都会增加患病风险。

3.神经递质系统功能障碍阿尔茨海默病患者的大脑具有广泛的神经递质水平，可能涉及乙酰胆碱系统、氨基酸、单胺系统、神经肽等。这些神经递质系统与学习和记忆密切相关。神经递质系统的功能障碍包括神经递质和神经递质受体的减少，最明确的是乙酰胆碱(Ach)和谷氨酸(Glu)的减少。

4.其他阿尔茨海默病也可能与炎症反应、神经毒性损伤、氧化应激、自由基损伤、血小板活化、雌激素水平低和免疫功能障碍有关。

但以上理论都不能完全解释阿尔茨海默病的所有临床表现，说明阿尔茨海默病是由多种原因引起的。

阿尔茨海默病的发病是隐蔽的，主要表现为持续进行性智力下降而不缓解。

1.记忆障碍阿尔茨海默病的第一个典型症状是记忆障碍。早期以近记忆障碍为主，但也可能伴有远记忆障碍，但不如近记忆障碍严重。它记不住刚刚发生的事和刚刚说的话，忘了熟悉的名字，把由来已久的事情记得比较清楚。

2.认知障碍随着疾病的进展，特征性认知障碍逐渐出现，表现为对新知识的掌握程度下降，熟练使用和社交能力下降，随时间加重。严重者出现定向障碍，第一次定向障碍，然后空定向障碍。此时，患者往往会迷失方向，甚至在自己熟悉的环境中(比如自己的家)，也无法顺利到达想要去的地方。

3.在疾病早期出现精神症状的患者往往会有严重的抑郁症。然后患者开始出现人格障碍和精神症状，如妄想、幻觉、妄想。虚构的阿尔茨海默病患者，但往往在发病数年后出现，且不明显。

4.其他患者也会出现失语症、失认症、无法计算。患者通常无法继续原来的工作和财务管理。一些患者还可能患有癫痫，这是与14号染色体相连的早期阿尔茨海默病的特征。在疾病的早期和中期一般没有神经系统的阳性体征，但有些患者在早期会有病理症状。锥体系统和锥体外系疾病的体征在晚期逐渐出现，如肌张力增高、运动迟缓、拖行步态、姿势异常等。最终，患者可能会出现强直或屈曲性四肢瘫痪。患者智力明显下降，往往表现为沉默。但如果在体检中发现小脑、周围神经、动眼神经的体征，则应考虑其他类型神经系统退行性变的诊断。

目前没有具体的治疗方法，主要是支持和对症治疗。在综合治疗的基础上，针对主要病因，采取综合治疗策略。

1.一般支持治疗:如扩张血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化等治疗。这些治疗方法可以作为阿尔茨海默病的基础药物，也可以单独用于可能的阿尔茨海默病或轻度阿尔茨海默病。常用药物有银杏叶制剂、阿米替林、劳贝辛、血管α受体阻滞剂、吡拉西坦、维生素E等。有抑郁、失眠、癫痫等症状的患者，可采用对症药物治疗。

2.心理社会支持:是药物治疗的补充。鼓励早期患者参加各种社会活动和日常活动，延缓病情下降，但注意为精神和认知功能、视觉空功能障碍、行动困难的患者提供必要的护理，防止意外发生。如果患者外出时没有陪同，应携带身份证明或联系方式，以防走失。

3.药物治疗:抗痴呆药物的研发引起了世界各国医学界的高度重视，相关药物在临床实践中不断应用。目前广泛使用的药物有:(1)乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂:通过抑制胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱(Ach)降解，增加其活性，改善其神经递质传递功能。临床上常用的药物有阿仑膦酸钠、艾司曼、二甲双胍、毒扁豆碱等。(2)抗炎药物:炎症在阿尔茨海默病的病理生理机制中起一定作用。环氧合酶(COX)对前列腺素的合成非常重要，非甾体抗炎药(NSAIDs)的抗炎作用与其COX及随后对前列腺素合成的抑制作用有关。

回顾性研究表明，长期使用非甾体抗炎药会增加阿尔茨海默病的发病率，并且推荐使用选择性环氧合酶-2抑制剂治疗阿尔茨海默病，因为它们具有更好的耐受性和更低的毒副作用。(3)NMDA受体拮抗剂:美金刚胺是一种低亲和力的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，在德国使用多年，用于治疗痴呆症。突触内内源性谷氨酸低于正常水平时起激动剂作用，谷氨酸过量释放时起拮抗剂作用。具有良好的安全性和耐受性，无与竞争性NMDA拮抗剂相关的不良反应。美金刚治疗2周后对轻度阿尔茨海默病患者有效，对重度阿尔茨海默病患者治疗6-12周后症状改善。